在心力管急病的僵化起病管理考核机制中，蛋清S-亚硝基化正急剧展示出其特色的房产调控效应。S-亚硝基化是种更重要的蛋清质翻译英语后掩盖策略，确认改善蛋清质的设计和的功能表，体验不同生理变化和病症环节。在心力管急病中，蛋清S-亚硝基化的效应特别凸显。它不禁体验了血栓平整光滑肌癌上皮细胞的增值、迁入和凋亡，还决定了心肌癌上皮细胞的伸缩和舒张的功能表。近几近些年来，自主的脉瘤和隔层用作心力管急病中的非常严重消息队列症，其起病管理考核机制经常广受生物工程理论界大家关注。202几年11月20日，河南省省心脑血栓药省级重点科学实验室管理负责人季勇先生在Circulation上网络先生发表了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，新闻稿件主要包括生物工程素交换法联系液质色谱-电容串联质谱法签定并论证话题了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的脉瘤和隔层快速发展中的效应，为心力管急病的控制造成 新思绪，有广阔的的采用未来发展。

用英语文章标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文微信标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

论述文件：人源及鼠源主动脉组织

组学科技：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、基本研发报告

01.SNO-Septin2在主动性脉瘤和隔热层中身高

考虑到评价SNO在自动脉瘤和隔层中的效应，食用生物学素交换软件程序和高效液相色谱电容并联质谱研究分析接管受自动脉隔层开刀手术的患有和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的自动脉实施了无偏筛分。成果显示了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，里面自动脉隔层患有的自动脉样本量及外周血双核神经元中SNO-Septin2情况显著性性提高，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自动脉行同样显著性性提高，如果用质谱技术鉴定及点基因变异小鼠制定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO强烈上升

02.SNO-Septin2增重AngII帮助的被动脉瘤

关键在于探索SNO-Septin2在自觉脉瘤中的效应，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大至检修凸显，Cys111变动的有效消除了Ang II促进小鼠腹自觉脉肾上区腔内扩张期，并降了自觉脉瘤的引发率。 经腹超音波成相和去世后測量发掘，Cys111变动的影响腹自觉脉外径压缩，沒有有较为复杂的自觉脉瘤突出表现，形状学了解凸显Cys111变动的有效可不可以抑止了自觉脉材质退行/半层和腔内血栓。 免疫肿瘤细胞荧光凸显Cys111变动的小鼠综合机质彩石肽酶(MMP)特异性降，巨噬肿瘤细胞侵润可不可以抑止。 上的结果证明抑止SNO-Septin2可不可以严防自觉脉瘤的转型（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2减弱主动性脉瘤

03.巨噬生殖癌细胞Cys111变化减缓SNO-Septin2，并经过被限微血管感染和生殖癌细胞外基本材料（ECM）生物降解缓解放松及时脉瘤

在巨噬生殖生殖聚集体血肿瘤细胞核膜中，Septin2的Cys111突然变化的性正相关大幅度有效减低了自觉脉瘤的难治程度上，受到限制了可塑性蛋白酶的溶解，大幅度有效减低了整体上MMP渗透性和自觉脉瘤疾病中巨噬生殖生殖聚集体血肿瘤细胞核膜的募集。以便经历SNO-Septin2在巨噬生殖生殖聚集体血肿瘤细胞核膜中功用与自觉脉瘤大的原子逻辑，信息采集了两队经Ang II灌入28天的小鼠自觉脉聚集对其进行RNA测序研究分析，以断定SNO-Septin2在巨噬生殖生殖聚集体血肿瘤细胞核膜中给予的转录组转变。染色体核心丰度研究分析出现，SNO-Septin2参入疾病病变不起效用和ECM溶解。最后，留意到Cys111突然变化的性给予小鼠自觉脉聚集中四种疾病病变系数的减轻，有癌症损伤系数-α (TNF-α)、白生殖生殖聚集体血肿瘤细胞核膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便认证这样的可是，参考值缔合酶链不起效用和ELISA表述， Apoe -/-小鼠巨噬生殖生殖聚集体血肿瘤细胞核膜中的Cys111突然变化的性正相关大幅度有效减低疾病病变系数，有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大幅度有效减低MMP8。免疫力荧光验测查证巨噬生殖生殖聚集体血肿瘤细胞核膜Cys111突然变化的性产生自觉脉聚集MMP9大幅度有效减低。总的认为，骨髓种植研究分析表述巨噬生殖生殖聚集体血肿瘤细胞核膜中的Cys111突然变化的性在自觉脉瘤的开发中起保護功用（图3）。

图3.巨噬组织中Cys111基因突变调控SNO-Septin2，在限制心血管细菌感染和组织外产品降解塑料来缓和及时脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变采用RAC1/NF-κB通道减弱巨噬生殖细胞细菌感染和MMP9体现

接下面来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓种类巨噬体血細胞（BMDMs），用TNF-α治疗并举行RNA测序分享。KEGG丰度表示SNO-Septin2印象巨噬体血細胞NF-κB卫星无线信号灯环路。为坚定SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB卫星无线信号灯环路的体制，通过共免疫性沉淀自己-质谱法选择Septin2的相护效用蛋白酶酶，对129个根据蛋白酶酶来进行Reactome环路分享，最后表示SNO-Septin2参加Rho GTPase卫星无线信号灯抗扰，另外研究方法合适的Rho GTPase涉及到RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化同质性抑止了RAC1的重置，这表述SNO-Septin2介导的巨噬体血細胞产甲烷依懒于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2使用RAC1/NF-κB条件成脂巨噬神经元宫颈炎症和变更

二、小 结

Septin2用作某种注重的肿瘤神经元核骨架蛋白酶，在巨噬肿瘤神经元核中利用着关键的用途。但，当其深受S-亚硝基化绘制时，其格局特征和功效键会发生提升，接着影向肿瘤神经元核的平常人体生理功效键。这样绘制会引发巨噬肿瘤神经元核在自觉脉壁中的行为举动出现异常，推进宫颈炎症影响和血官壁格局特征的损毁。与此时候，TIAM1-RAC1轴用作肿瘤神经元核信息转导的注重通道，与血官壁的保持稳涉及性和塑造频繁涉及。论述感觉，当Septin2经历过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用途怎强，会进1步愈演愈烈血官壁的板材损害和塑造阶段。哪一感觉为我们公司的理解自觉脉瘤和隔层的发作原则给出了新的第一人称。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 硫化备份、徘徊巯基球氨基酸组学检侧服务保障，欢迎致电咨询！

参考使用论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.