癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文音标宝贝标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

汉语主题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本型号：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

重要性组学系统：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要的学习最终结果

1.ACOX1 变动并与 CRC 进度相关

只为决定在结人体直肠良性肉瘤引发中发挥出来的关键帮助的细胞产生率涉及什么是染色体遗传组组，著者对源自各不相同数值集的最好不要1000个CRC中275俩细胞产生率涉及什么是染色体遗传组组的转录标准去了解析，是指肺癌什么是染色体遗传组组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是染色体遗传组组表述綜合(GEO)。最后，还对源自医学药理球膳食纤维组良性肉瘤解析联盟游戏 (CPTAC) 数值集和本探析中的医学药理样版定量浅析质谱 (MS) 的最好不要100个CRC中的这部分细胞产生率涉及什么是染色体遗传组组的球膳食纤维标准去了解析。经由重合解析确定了 CRC中明显的改进的 11 个细胞产生率涉及什么是染色体遗传组组（图 1）。到底来说就，ACOX1是独一的细胞产生率限速酶，被检测适用于后期解析（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC近况相关内容（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1不足可开展 β-catenin并用PA开展其转录活性酶

为了能探秘ACOX1调结的CRC各种相关神经元膜数值信号灯减压反射，在TCGA的数值冷表中开展了人类DNA集生物富集进行分析 (GSEA)。GSEA 表明ACOX1与Wnt数值信号灯减压反射负各种相关。与此而且，公用设施的数值冷表中ACOX1水平面较低的癌症组织化和转让样板中β-catenin靶人类DNA上涨，这在神经元膜实验英文室中能够 进这那步确认。不仅而且，在神经元膜生机查测实验英文室中表明，ACOX1的过多表达方式出克制了CRC神经元膜的生机，而β-catenin的过多表达方式出能解救种前提，进这那步探索表明ACOX1降低可确认PA比较稳定 β-catenin血清，为了增进其转录亲水性（图2）。

图2 ACOX1的缺损可保持稳定β-catenin并依据PA资料转录活性酶类（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制β-catenin的泛素化光降解

原先的的理论研究揭示，PA是高球核蛋清棕榈酰化的底物，而且高球核蛋清棕榈酰化也可以提高高球核蛋清-高球核蛋清双方的作用。本的理论研究中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T肿瘤细胞中得见声明。PA 和棕榈酰化调控剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分开提高和调控了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的调控也减少了β-catenin的丰度，并增进β-catenin多泛素化（图3）。等数值揭示，β-catenin高球核蛋清的平稳性也可以按照新颖棕榈酰化体现来可以调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可限制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 物种进化结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

为着知道CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之前的有关性，原做者对全人类核氨基酸图谱（HPA）的数据网络化的适配的人范本完成了临床实践范本的免役集体化学物质，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 之前的负有关性、 ACOX1 和 β-catenin之前的负有关性。原做者遇到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在最早的时候 CRC 中功能紊乱。为着更快地检验一项观测結果，搜集了24个最早的时候 CRC 范本 (T) 、紧邻的正常值小肠集体 (N)。哪些CRC范本中 ACOX1 核蛋清不错减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 不错增大（图 4）。还有就是，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之前的负有关性、β-catenin与DUSP14之前的正有关性也在CRC范本中得以进几步证明（图4）。综合上面的指出，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC现况中起着至关比较重要的目的，还有就是 Nu-7441能在调节 DUSP14-ACOX1-PA将成为调理CRC 的隐藏方案。

图4 我们人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

代谢转化物也应该应该转换核淀粉酶的全文翻译后呈现，如PA也应该呈现核淀粉酶棕榈酰化，应该转换核淀粉酶性能。本科学研究察觉到半个种新的β-catenin核淀粉酶呈现——棕榈酰化，各类棕榈酰化应该转换β-catenin稳定可靠性的制度化，这補充了你们对非常经典β-catenin核淀粉酶警报除极的了解。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 硫化重置、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴学术论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.