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Nature|免疫学新剧本:TCF1-LEF1跨界掌管B细胞“青春秘钥”!

发布时间:2025-08-26
当然B-1a组织是身体最原始”巡逻”的免役使者,靠无限期自行更新软件稳定免役均衡。TCF1与 LEF1这对转录指数公式,前往被作为T组织“偏干电开关”,现如今被否认金桥接地铜绞线——加塑铜绞线是B-1a组织的“一生钥匙"。

2025年8月20日,弗朗西斯·克里克(Francis Crick)实验所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章,研究揭示了TCF1-LEF1(T细胞因子/淋巴增强因子家族成员)转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力,二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢,又通过诱导IL-10和PD-L1表达,赋予其免疫调控能力,这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

理论研究结局

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1神经细胞中的意义

根据细胞表面CD5分子的表达与否,可将B-1细胞分为两个亚群:B-1a细胞表达CD5⁺,具有免疫调节功能,能产生抗炎细胞因子IL-10;B-1b细胞不表达CD5(CD5⁻),缺乏免疫调节功能,但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单人体细胞测序和流式细胞术发现,TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达,TCF1在腹腔B-1a组织细胞中特殊体现,而LEF1在胎和骨髓B-1前生殖细胞系中表答非常高(图1a-d)。进一步,研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体,这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似,这些人类B-1样细胞也表现出PtC生理反应性(Phosphatidylcholine,PtC,B-1a细胞的典型配体)(图1h),这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群,且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明,TCF1与LEF1异常作用B-1a神经细胞转换成与稳定保护。

图1 | TCF1和LEF1高形容且TCF1-LEF1短缺小鼠的B-1a上皮细胞下降

2 、TCF1-LEF1自调节B-1a肿瘤细胞的自最新特性

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生發育疵点,以及自我管理系统更新功能障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示,TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多彩性减小(图2e-f),PtC结合B细胞数量减少(图2g),表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a神经细胞的自我表现自动更新所有必须

3 、TCF1-LEF1驱动下载B-1组织体细胞排泄与干组织体细胞样基本特性

转录组测序分析表明,TCF1-LEF1通过管控MYC依赖症的排泄前提条件为B-1a人体细胞的自我价值观系统更新作为能量转换大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10,这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶染色体

4 、TCF1-LEF1加速B-1生殖细胞IL-10引起与免疫系统调结

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中,TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k),证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上,TCF1-LEF1按照增强IL-10存在和恢复PD-L1把你想表达出来,限制B-1细胞的过度增殖和耗竭,同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有助于 B-1a 组织细胞造成IL-10并设定交感周围神经周围神经操作系统支原体感染

5 、TCF1-LEF1自我调节干上皮细胞样受众、制止耗竭

研究者进一步发现,野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low细胞生长因子系样受众(图5a-c),进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h);而在TCF1-LEF1双缺失细胞中,这一机制消失,导致持续过度增殖、活化标志物无法下调,且PD-L1表达下降(图5k),最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不全治理和改善干受损神经组织细胞样B-1受损神经组织细胞的阴茎发育并提高网站受损神经组织细胞耗竭

6 、我们人类菌物学真正意义:TCF1-LEF1的免疫细胞调结与菌物标制物功能

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联:胸膜感染患者的胸膜液中,CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高, 发生感染支原体回复。且人类CLL细胞(表型为CD43⁺CD5⁺)同样高表达TCF1和LEF1,而LEF1已被证实是CLL的检验标志图案物(图6i)。

图6|TCF1和LEF1能调控B-1a组织免疫力回复逐项为诊治标示物

好的文章工作小结

本探索操作系统具体分析了TCF1和LEF1要怎样采用房产调控MYC信任的生成渠道和IL-10生成来持续B-1a生殖体癌细胞的偏干和调整系统。因此探索人群一直在物种进化胸膜感动病患者中察觉到了一大类体现CD43、CD5并共体现TCF1和LEF1的B-1样生殖体癌细胞客群,等等察觉到不仅仅说了解遗传性B生殖体癌细胞生物技术学意义所在,也为想关病毒的就诊和医疗可以提供了系统论按照。

拜谱工作小结

研究团队通过单细胞膜测序、基因敲除小鼠模型等方法,阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制,不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议,还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双平台单人体细胞测序产品布局,以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学,实现从生物学到农学的多科技领域采用场合履盖,为基础性成果转化与临床药学转化率提供更灵活、更全面的单组织细胞搞定方案格式。欢迎咨询!

关联性学术论文:

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0
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