肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的包括品类，指的是16碳碳水化合物酸确认硫酯键与半胱氨酸巯基对接，导致关系蛋白酶质的形式、标记、平稳性、稳定、运输车并且调节器膜蛋白激酶、正离子管道等病理学顺利历程的模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日长沙大专良性肿瘤诊所徐波的技术团队和复旦专科大学大专肖可是的技术团队在Molecular Cancer刊物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物带来了了棕榈酰化绘制球营养素组学技术水平服務，保驾护航小说作者找回ZDHHC20调节作用的FASN上的关键的性绘制位点，对整体化研究分析结果做到画龙点晴的用处。

短文命名：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

202四年影响力指数：IF=27.7

提出耗时：2024年12月

的客户企业：重庆大学肿瘤医院

探索的材料：小鼠HCC组织

实验主要内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱给予的技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

机制图

图1 体制举手图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中相互印象形容ZDHHC并知道其对HCC的印象

在科学蜡烛燃烧实验HCC的原子核措施中，钻研阐述专业团体专心致志于ZDHHC家族式全体成员的功能，格外是ZDHHC20。应当，确认对HPA和TCGA数据信息库的深入群众阐述，钻研阐述工作员找到ZDHHC20在HCC中高表达出，并各自较差疗效相关的。为了能进步骤科学蜡烛燃烧实验这一个情况，专业团体构筑了ZDHHC20敲除小鼠对建模方法，并观察动物到在DEN和DEN+CCl4帮助的HCC对建模方法中，ZDHHC20敲除特殊较低了肝良性恶性肺部肿瘤的发生的了率、下降了良性恶性肺部肿瘤结节人数，并减太小了良性恶性肺部肿瘤结节孔径，而断定了ZDHHC20在HCC发生的了趋势中的关键性功能。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在耐腐蚀帮助的HCC型号中情况的肝和脏淋巴肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

了解ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化修饰语组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20什么是基因敲除后棕榈酰化球蛋白组修改的技能引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证ZDHHC20与FASN的互不效果和棕榈酰化内在联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利用天然免疫共石雕文化沉淀-酰基-生物体素交换（IP-ABE）方案监测到FASN在HCC细胞核中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰变更酶ZDHHC20与FASN互为的功效并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 用LC-MS的技术，研究探讨公司在HCC小鼠聚集中测试到FASN的棕榈酰化位点，发觉半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有明显降。更深层次的骤的核蛋白酶-核蛋白酶指导了解核定了ZDHHC20与FASN内的直接性互为效应。关键性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各种外来物种中程度盲瘘，但是单个或重复基因变异哪些位点会出现FASN的棕榈酰化的信号有明显降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

实验设计FASN棕榈酰化对蛋白酶调整的模块积极意义

为实验ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功效功用，实验团队协作能够 2-溴棕榈酸（2-BP）治理 肿瘤细胞，会发现FASN的棕榈酰化和血清层次相相互关系数变低。泛素-血清酶体方法是FASN的首要可生物降解方法，而2-BP曝光相相互关系数提升了FASN的泛素化可生物降解。ZDHHC20过理解相相互关系数提升了FASN的血清层次，而不说话了则变低其层次，一并敲低ZDHHC20变低了FASN血清安全性，擦肩而过理解则提升其安全性。以上报告单反映出ZDHHC20依耐的FASN棕榈酰化与之泛素化淡化在HCC中出现的竞争相互关系。

图6 FASN的棕榈酰化与此泛素化淡化相竟争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了让的分析ZDHHC20对FASN淀粉酶可化学化学降解塑料的影晌，的分析拜谱生物转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌恶性肿瘤，会发现ZDHHC20仰制了SNX8或TRIM28与FASN的综合。试验体现 ，棕榈酰化仰药物2-BP不断增强了FASN的可化学化学降解塑料，而ZDHHC20的过形容仰制了相应历程。TRIM28的过形容则提升了FASN的泛素化可化学化学降解塑料。因而，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化修饰语可能价格竞争性仰制SNX8-TRIM28复合型物与FASN淀粉酶的相护能力，故而缩减FASN淀粉酶的可化学化学降解塑料，利于肝癌的出现和未来发展。

图7 ZDHHC20经过与FASN和SNX8-TRIM28符合体之前的主动的功效寡头垄断来增长FASN蛋白质的稳明确高性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认可FASN棕榈酰化位点变动对肝癌直接影响

接下来，理论研究精英团队研究性了FASN核蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化表达出对其安全性的后果。孩子 会发现将这两位位点突变性为丝氨酸可调低FASN核蛋清的安全性，怎强其泛素化化学降解，并调低肝肿瘤细胞膜的增值实力。与此同时，人肝癌聚集中ZDHHC20和FASN核蛋清的表达出关卡超出正常值聚集，证明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的时有发生发展进步中起着关键所在影响，ZDHHC20能以为肝癌诊治的潜在性的靶点。

图8 可抑制FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN溶解并可抑制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱菌物为作者保证半胱氨酸-S棕榈酰化掩盖脂肪酸质组学服务的，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸被氧化物恢复装饰，拜谱动物可可以提供软件的最齐面、工艺机制最非常成熟的被氧化物恢复装饰系列的软件的，涵盖棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total钝化恢复、徘徊巯基，转向几种拜谱生物文章标题先生发表。在其中棕榈酰化遮盖脂肪酸质组不是我司第二家发行、国内的主要非常成熟业务化的重大消息地方特色货品，积攒了大量的工作实践经验，进行了在差异种群、差异型号、差异团队中的高效率检测出，棕榈酰化遮盖位点大概检测量多达20000+，比较高已进阶40000+。欢迎大家咨询！

参阅文章：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5