
太平洋西北国家实验室生物科学部的Tong Zhang,等在Redox Biology发表了题为“Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications”的文章。该研究在暴露于高氧环境下的Scnn1b过表达小鼠中观察到大量的SSG变化,这表明ENaC在细胞调节中起着至关重要的作用。通过TMT球蛋白酶质组和谷胱甘肽修饰语球蛋白酶质酚类化合物析,发现Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。这项研究提供了肺中蛋白质氧化的全景视图,并强调了氧化还原调节在O2 诱导的肺损伤中的重要性。
好的文章公司名称: Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications(Redox Biology, 2022, IF=11.4)
研发素材:Scnn1b过表达小鼠、野生型小鼠
组学技艺:谷胱甘肽修饰蛋白质组、TMT蛋白质组
PART.01、论述构思
PART.02、探析最终结果
1.急慢性高氧下新学生儿转基因植物组Scnn1b肺表型
为了会校验上皮钠通畅在得到缓解硫化挫裂伤中起重设备要功能,研发者们确定了生物化学数据分折和质谱检则。如下图下图1A-C下图,WT小鼠漫性误吸Fi O 2和Scnn1b过表示小鼠都会以增强破裂指标、嗜碱性粒组织浸泡、硫化应激状态性,而漫性强 O 2暴晒正相关拉低Scnn1b过表示肺的他们参数。不仅如此,与稳定在漫性85% Fi O 2暴晒下的WT肺比较,转表观遗传植物遗传Scnn1b肺中直接参与促棉黏胶纤维化反响表观遗传遗传的mRNA标准正相关较低(图1D-F)。会 MS球脂肪酸组学数据分折,正常情况氧下的转表观遗传植物遗传Scnn1b小鼠的监测器BALF肺挫裂伤和应激状态性的标志物标准清晰不低于WT小鼠,高氧会进一个步骤帮助他们标志物的标准(图1G-I)。他们结局反映出Scnn1b的过表示小鼠表现形式出肺挫裂伤和支原体感染标准的身高,但应该对高氧暴晒介导的肺挫裂伤/支原体感染和棉黏胶纤维化包括未知的守护功能。
图1 Scnn1b转dna肺在急性高氧下的表型(图源:Zhang T, et al., Redox Biology, 20
2.高氧促进下的整个蛋白酶表答转化
以便识別企业每一个种的染色体型在高氧展现后丰度的发生同质性变的核蛋白酶质,开展了染色体内在定量分析,毕竟取决于“空气氧化还原故宫场景阶段”是两个染色体型共计的最沉要且主要的手段(图2A)。在该手段的两个染色体型进程都探究到NDUA6和NDUS1,如果企业每一个种在高氧具体条件下都突出表现出丰度的抑制(图2B)。源于“几丁质进行吸附吸附代谢率阶段”的康复,在慢性好氧下转染色体Scnn1b小鼠的几丁质进行吸附吸附代谢率会受到了干忧,其中包括CHIA、CHIL3和CHIL4的同质性下跌(图2C)。上面提出的,高氧引导转染色体Scnn1b小鼠的核蛋白酶变比也是型小鼠其他样化。
图2 高氧会导致独特生物工程环节中血清质的丰度(图源:Zhang T, et al., Redox Biology, 202
3.高氧引发的血清质SSG掩盖的變化
本研究分析凭借之间的关系淡化的Cys位点来选择SSG调试对高氧发生反应的蛋清酶质和经过。在SSG淡化中包括有效发生变化的一些蛋清酶质的什么是dna基座论说明,高氧要求下几种生物技术技术时候在天然的型或转什么是dnaScnn1b小鼠中很大过度呈现(图3A)。在转什么是dnaScnn1b小鼠中,“癌细胞黏附性”被我认为是最具代理性的品目,和转什么是dna小鼠的Cys位点比天然的型小鼠多(图3B)。还有就是,血液循环系统疑固相关联的高阶生物技术技术时候中有着Cys位点的蛋清酶,在转什么是dnaScnn1b小鼠高氧后最主要的展示出调整的谷胱甘肽化(图3C)。对“蛋清酶油脂水解”品目越深入的考察呈现了几种包括SSG技术调整的Cys位点的蛋清酶质(图3D)。
图3 高氧应响小鼠肺中与很多种生物体学阶段有关的核脂肪酸的谷胱甘肽化
4.高氧引发的淀粉酶质总脱色的变
实现测试淀粉酶质硫醇总钝化来可确认重要性淀粉酶质SSG的知道有没有对的,成果发现Cys位点的SSG和总钝化数据表格源集间有好强的重要性性(图4A)。这类数据表格源还注重了在SGG或总钝化平均关卡下,其Cys位点钝化平均关卡感受到高氧扰动,这发现SSG是淀粉酶质半胱氨酸钝化平均关卡的检查测量原则一种(图4B)。
图4 高氧后过表达出来Scnn1b小鼠Cys位点的总巯基硫化
5.TMT蛋清质组的地域差异调高促进企业SCNN1B的自我保护能力
本理论研究目的在于判别应该能控制上皮钠缓冲区的β亚基(β-ENaC)对高氧成脂的肺断裂的护理功能的核氨基酸。总核血清丰度的研究分析阐明了多种dna型小鼠两者之间性别差异调结的核氨基酸。这核氨基酸进行了的不同的生物制品学步骤,也比如核氨基酸折叠伞式、ATP生成和細胞器组织安排(图5A)。从而当中的越来越多核氨基酸在也是型小鼠中行为出丰度的曾加,也比如与氧化物应激性相互之间相应的的核氨基酸折叠伞式(图5B-C)。
图5 过表达出Scnn1b导致高氧成脂的血清丰度影响的不同调
PART.03、个人心得体会
肺谷胱甘肽遮盖淀粉酶质组与TMT淀粉酶质组的结果表明高氧不会引起氧化还原稳态的剧烈干扰。此外,Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。SSG对特定蛋白质的调节的新发现加深了我们对肺对高 O 2反应的氧化还原调节作用的理解,强调了氧化还原调节在肺部的重要性。
PART.04、拜谱个人心得体会
谷胱甘肽(GSH)是哺乳动物细胞内丰度最高的低分子抗氧化剂,对维持细胞氧化还原状态具有重要作用。蛋白质的S-谷胱甘肽修饰可改变蛋白的结构,影响蛋白质的复合体形成以及多种细胞学功能。拜谱生物体作1家中国国内优势的两组学集团公司,在半胱氨酸氧化反应替换体现教育领域组积累作文了雄厚的品牌技术,成功助力Nature文章发表,可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化的呈现、徘徊巯基球营养素组学拜谱生物,其中谷胱甘肽修饰蛋白质组目前可鉴定超过2000余个的蛋白质,欢迎大家咨询!
选取文章:Zhang T, Day NJ, Gaffrey M, Weitz KK, Attah K, Mimche PN, Paine R 3rd, Qian WJ, Helms MN. Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications. Redox Biol. 2022; 55:102405. doi: 10.1016/j.redox.2022.102405.